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房颤与痴肥、疾病互相交汇，临床照管亟需多重风险兼顾的新有狡计。

心房颠簸（AF）是激励卒中、心力繁重等严要点血职业件的紧要诱因，对生命健康组成严重胁迫。痴肥与AF密切相关。减肥可能通过腹黑重构、改善、代谢和神经激素变化、减少炎症和改善休眠呼吸暂停等机制影响房颤的发生和复发[1]。

胰高糖素样肽-1受体抖擞剂（GLP-1RA）行动一种新式降糖、减重药物，在心血管保护方面的后劲已在多项临床历练中赢得考据[2-3]。其中，SELECT相关标明，司好意思格鲁肽2.4mg在超重或痴肥回去并心血管疾病的非患者中显贵缩短了主要不良心血职业件（MACE）的发生风险[4]。

2025年欧洲腹黑病学会（ESC）大会发布的SELECT相关亚组分析，进一步揭示了司好意思格鲁肽2.4 mg在缩短AF事件发生方面的益处，为GLP-1RA在心血管保护方面提供了新的字据。

SELECT历练亚组分析：司好意思格鲁肽对高危心血管患者房颤风险的影响[4-5]

SELECT历练是一项具有里程碑真理的大范围、多中心、迅速、双盲、安危剂对照临床相关。该相关共纳入来自人人多个中心的17,604例患者，悉数患者年岁均在45岁及以上，体重指数（BMI）≥27kg/m²，且均已确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），但无糖尿病病史。相关继承迅速分派有狡计，将受试者分为两组：历练组经受每周一次司好意思格鲁肽2.4mg打针调养，对照组则经受匹配的安危剂打针，悉数患者均同期经受设施心血管二级退避调养，中位随访时候长达5年。

过后亚组分析依据入组时蚁合的病史，将总体东说念主群根据有无AF病史永别为两个亚组，有AF病史组共纳入1,614例患者，占总相关东说念主群的9.2%；而无AF病史组则纳入15,990例患者，占比90.8%。

基线特征分析涌现，两组之间存在显贵各异。与无房颤（AF）病史的患者比较，有AF病史的患者中位年岁较大（67岁 vs. 61岁），平均体重较高（98.1 kg vs. 94.0 kg），且心血管疾病包袱更重，具体推崇为心力繁重、心肌梗死和卒中既往史的比例更高。此外，AF组中抗凝药物（包括华法林及径直口服抗凝药）和抗血小板药物的哄骗率也显贵更高。上述斥逐指示，AF病史可行动心血管高危东说念主群中一个重要的表型记号，用于识别那些年岁更大、归并症更多、调养更复杂的极高风险东说念主群。

司好意思格鲁肽展现全面心血管保护作用，显贵缩短房颤事件

相关预设的主要临床畸形包括以下三项：

主要MACE事件：界说为心血管圆寂、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合畸形；

心力繁重特异性结局：界说为复合畸形，涵盖心血管圆寂、因心力繁重入院或需伏击处理的心力繁重；

AF事件：界说为精心电图证据的新发房颤及既往AF病史患者的AF复发。

相关涌现，安危剂组中，有AF病史的患者其初次MACE事件、心力繁重结局以及AF事件的发生率均显贵高于无AF病史的患者，进一步证据AF病史是心血职业件风险的强研究因子，突显该东说念主群强化照管的紧要性。

调养疗效分析涌现，在悉数这个词相关部队中，无论患者是否有AF病史，司好意思格鲁肽2.4mg组的初次AF事件发生风险均低于安危剂组，各异具有统计学真理（HR：0.83；95% CI：0.70–0.99；P=0.040）。

进一步分析涌现，有AF病史的患者在历练本事的AF事件发生率更高，但与安危剂比较，司好意思格鲁肽2.4mg可缩短该东说念主群的AF事件风险（HR=0.73；95% CI：0.54–0.96）；而在无AF病史的患者中，司好意思格鲁肽2.4mg与安危剂比较，AF事件风险无显著各异（95%CI：0.74-1.15；图1）。

图1 从迅速化到初次AF不良事件的时候

心力繁重与AF之间存在高超关联，有AF病史的患者罹患心力繁重的风险更高。SELECT相关的亚组分析涌现，关于归并AF的心血管疾病患者，司好意思格鲁肽2.4 mg在缩短心力繁重结局方面的效用更为显贵（HR=0.68; 95% CI: 0.40–1.12），优于无AF病史的患者（HR=0.85; 95% CI: 0.62–1.16）。这一发现与AF和心力繁重共病的病理生理机制相符，指示司好意思格鲁肽可能通过共同通路对两者施展故意作用。

从临床获益到作用机制：司好意思格鲁肽如何助力AF退避

SELECT历练的该项亚组分析斥逐具有紧要临床价值，为超重/痴肥归并心血管疾病患者的详尽照管提供了重要循证依据。数据涌现，在该东说念主群中，司好意思格鲁肽2.4mg调养不仅可灵验缩短MACE事件及心力繁重事件发生风险，更在严谨的迅速对照历练（RCT）瞎想下，初次证据其在AF一级退避与二级退避中的显贵获益，具体斥逐如下：

一级退避：入组时无AF病史的患者群体，司好意思格鲁肽2.4mg调养可显贵缩短改日发生AF的风险（HR：0.83；95% CI：0.70–0.99；P=0.040），相对风险缩短17%。该斥逐为司好意思格鲁肽2.4mg用于超重/痴肥归并心血管疾病这一高危东说念主群的AF一级退避，提供了首个来自得型RCT 高档别循证扶助。

二级退避：在入组时已存在AF病史的亚组中，司好意思格鲁肽2.4mg的调养获益更为显贵，可使AF复发风险大幅缩短27%，（HR：0.73；95% CI：0.54–0.96）。此发现具有紧要临床真理，其中枢价值在于为AF二级退避提供了一种全新的、非依赖抗心律失常药物的调养念念路。

其施展抗房颤作用的机制是一个多身分协同的经过。最初，体重收缩被视作核神思制之一。司好意思格鲁肽2.4mg调养能带来握续且大幅的体重着落，这可径直收缩腹黑的全体负荷和心室内压，杰出是导致左心房直径缩小、压力收缩，从而改善心房的结构重构和电学雄厚性，从泉源上减少AF的触发和保管基质[6]。其次，其宽绰的抗炎效应也演出了重要扮装。司好意思格鲁肽2.4mg大概显贵缩短全身性的炎症生物记号物水平，如高敏C反映卵白（hs-CRP）[7]。心房纤维化和炎症是房颤发生和发展的中枢病聪慧商，扼制这仍是过有助于保管心肌组织的简单电传导[8]。此外，司好意思格鲁肽2.4mg带来的其他心血管代谢益处很可能共同组成了其保护作用的基石，包括限制缩短收缩压和舒张压、改善血管内皮功能、优化脂质谱以及改善血糖代谢稳态等[9]。这些效应共同创造了一个不利于房颤发生和发展的内环境。

小结

要而言之，SELECT历练的AF亚组分析为临床医师提供了莽撞超重/痴肥归并AF的患者提供了新的调养念念路，这也契合现时的详尽照管理念，即从单一疾病照管转向以患者为中心的多重风险详尽干扰，为改善高风险患者的永久预后斥地了充满但愿的新旅途。改日的相关将不时长远探索其作用机制的最好组合，并笃定最能从中获益的特定患者东说念主群。

参考文件：

[1].Lavie CJ, et al. Obesity and Atrial Fibrillation Prevalence, Pathogenesis, and Prognosis: Effects of Weight Loss and Exercise. J Am Coll Cardiol. 2017 Oct 17;70(16):2022-2035.[2].Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844.[3].Husain M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-851.[4].Lincoff AM, et al. SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232.[5].Plutzky J et al. Presented at Esc Congress 2025 Madrid, Spain, 29 August-1 September, 2025.[6].Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002.[7].Marso SP, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375:1834-1844.[8].Harada M, Nattel S. Implications of Inflammation and Fibrosis in Atrial Fibrillation Pathophysiology. Card Electrophysiol Clin. 2021;13(1):25-35.[9].Kristensen SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):776-785.

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